Variole du Singe ou Monkeypox

A la date du 17 Aout, 2024, Dakar, la capitale du Sénégal n’a pas enregistré de cas de variole du singe.

Variole du singe (Mpox)

Mise à jour : 19 avril 2023

  • Auteur : Mary Beth Graham, MD, FIDSA, FACP ; Rédacteur en chef : William D James, MD 
  • traduit en Français le 17/08/2024

Les essentiels à savoir (pour les initiés et les profanes en dermatologie)

En 1970, alors que la variole était presque éradiquée, un orthopoxvirus jusque-là inconnu, appelé variole du singe (mpox), a été identifié chez l’homme. Le premier cas humain connu s’est produit dans la province de l’Équateur au Zaïre (aujourd’hui connue sous le nom de République démocratique du Congo [RDC]) lorsqu’un garçon de 9 ans a développé une maladie semblable à la variole, qui a finalement été confirmée comme étant la variole du singe par l’Organisation mondiale de la santé. 1 ] Rétrospectivement, des cas similaires survenus en 1970-1971 en Côte d’Ivoire, au Libéria, au Nigéria et en Sierra Leone ont été attribués à une infection par la variole du singe.

La variole du singe était limitée aux forêts tropicales d’Afrique centrale et occidentale jusqu’en 2003, année où les premiers cas en occident ont été signalés. À la fin du printemps 2003, plusieurs personnes ont été identifiées dans le Midwest des États-Unis qui avaient développé de la fièvre, une éruption cutanée, des symptômes respiratoires et une lymphadénopathie après avoir été exposées à des chiens de prairie malades ( espèces Cynomys ) infectés par le virus de la variole du singe. 2 ]

Lors de la dernière épidémie en 2022, le Royaume-Uni a signalé 9 cas de variole du singe début mai 2022, le premier cas identifié ayant récemment voyagé au Nigéria. À partir de ce cas adulte index, il y a eu 2 transmissions confirmées au sein de la famille du patient, à un autre adulte et à un jeune enfant. 3 ]  Le 18 mai 2022, le ministère de la Santé publique du Massachusetts a annoncé un cas confirmé de variole du singe chez un homme adulte qui avait récemment visité le Canada. 4 ]

 Au 19 octobre 2022, il y avait plus de 74 700 cas confirmés de variole du singe dans plus de 200 pays différents. Des cas étaient présents sur tous les continents habités. 5 ]  Aux États-Unis, il y avait 27 635 cas confirmés au total au 19 octobre 2022. 6 ]  Au 7 mars 2023, 30 235 cas de variole du singe avaient été signalés aux États-Unis. 7 ] 

Les cas de variole du singe aux États-Unis ont atteint un pic début août 2022 avec une moyenne mobile sur 7 jours de 439. En raison de la vaccination et de l’évitement dans les populations à risque, la moyenne sur 7 jours de 48 cas a diminué au 19 octobre 2022. 

Un nombre considérable, mais non exclusif, de cas dans l’épidémie actuelle concernent des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes. 8 ] Bien que la transmission sexuelle n’ait pas été définitivement confirmée, ce mode de transmission semble probable, d’autant plus que les lésions initiales sont souvent signalées aux endroits du contact sexuel. 9 , 10 ] 

Lors de l’épidémie de 2003 aux États-Unis, des animaux asymptomatiques importés ont transmis un agent pathogène non indigène à un animal indigène sensible. Après une période d’incubation moyenne de 12 jours, l’animal est tombé malade et a pu transmettre l’agent pathogène à l’homme s’il se trouvait à proximité. Le potentiel exact de transmission interhumaine et interanimale reste inconnu.

Éruption vésiculaire. Des vésicopustules sont visibles ; certains présentent une ombilication centrale.

En juillet 2021, un cas de variole du singe a été signalé à Dallas, au Texas, chez un voyageur en provenance du Nigéria. 11 , 12 ] Plus tard, en novembre de la même année, un deuxième cas américain a été confirmé dans le Maryland chez un autre voyageur revenant du Nigéria. 11 , 13 ]  Ces deux cas représentent les seuls incidents de variole du singe signalés aux États-Unis en 2021. 

Étiologie

Les épidémies en Afrique de l’Ouest et du Centre ont été liées à l’exposition à des rats, des lapins, des écureuils, des singes, des porcs-épics et des gazelles. Les habitants des forêts tropicales reculées peuvent être infectés par contact direct lors de la capture, de l’abattage et/ou de la préparation de ces animaux pour la consommation ; l’ingestion a également été liée à l’infection. La consommation de ce que l’on appelle la « viande de brousse » est particulièrement dangereuse car la chair est souvent insuffisamment cuite. En raison de la diversité des animaux consommés par les habitants locaux, les conclusions sur le risque relatif des sources de viande ne sont pas connues avec certitude.

Pronostic

Des taux de mortalité allant de 1 à 10 % ont été signalés en Afrique, mais aucun décès n’a eu lieu lors de l’épidémie de 2003 aux États-Unis.

Anamnèse et examen physique

La variole du singe peut provoquer un syndrome cliniquement similaire à la variole, mais elle est globalement moins contagieuse et moins mortelle.

La transmission peut se faire par contact avec des animaux malades ou des réservoirs animaux d’Afrique de l’Ouest (par exemple, chiens de prairie, lapins, rats, souris, écureuils, loirs, singes, porcs-épics, gazelles). De plus, la préparation ou l’ingestion d’animaux infectés peut transmettre l’infection par la variole du singe. Enfin, le contact cutané (peau à peau) ou respiratoire direct avec un animal ou une personne infectée peut transmettre l’infection.

La période d’incubation est en moyenne de 12 jours, allant de 4 à 20 jours.

Au stade prodromique ou pré-éruptif (qui dure 1 à 4 jours avant l’apparition de l’éruption cutanée) 14 ] , la fièvre est généralement le premier symptôme (habituellement 38,5 à 40,5 °C). La maladie fébrile s’accompagne souvent de frissons, de sueurs abondantes, de maux de tête sévères, de maux de dos, de myalgies, de malaises, d’anorexie, de prostration, de pharyngite, d’essoufflement et de toux (avec ou sans expectorations). Une lymphadénopathie apparaît dans les 2 à 3 jours suivant la fièvre. Lors de l’épidémie de 2003, 47 % des patients présentaient des ganglions mesurant plusieurs centimètres de diamètre dans les zones cervicales et sous-mentonnières.

Au stade éruptif, la plupart des personnes développent une éruption cutanée dans les 1 à 10 jours suivant l’apparition de la fièvre. L’éruption cutanée commence souvent sur le visage, puis s’étend au reste du corps. Elle persiste pendant 2 à 4 semaines jusqu’à ce que toutes les lésions aient perdu leurs croûtes. Cependant, dans l’épidémie actuelle, des lésions anogénitales indolores, souvent sans prodrome, sont observées chez les personnes qui ont eu des contacts étroits avec une ou plusieurs personnes infectées, y compris les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes. 15 ]

Une encéphalite avec immunoglobuline M (IgM) trouvée dans le liquide céphalo-rachidien a été signalée. 16 ]

Le signe clinique le plus fiable permettant de différencier la variole du singe de la variole et de la varicelle est l’hypertrophie des ganglions lymphatiques, en particulier les ganglions sous-mentaux, sous-mandibulaires, cervicaux et inguinaux. 17 ]

Complications

Les complications comprennent des cicatrices piquées, des cicatrices déformantes, une infection bactérienne secondaire, une bronchopneumonie, une détresse respiratoire, une kératite, une ulcération cornéenne , une cécité, une septicémie et une encéphalite .

Diagnostic

Le 15 novembre 2002, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a délivré une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) pour le cobas MPXV afin de détecter l’ADN du virus de la variole du singe dans des écouvillons provenant de lésions de la variole du singe chez des patients suspectés de cette maladie. 18 ]

Consultez les informations établies par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis à  Monkeypox : Reconnaissance clinique .

Traitement

La maladie est généralement spontanément résolutive et se résorbe en 2 à 4 semaines. Dans les cas africains, le taux de mortalité était de 1 à 10 %, et le décès était lié à l’état de santé des patients et à d’autres comorbidités. La plupart des patients sont décédés d’infections secondaires. Aucun décès n’a été signalé lors de l’épidémie de 2003 aux États-Unis.

Les patients se sentent souvent mal pendant la phase fébrile de la maladie ; par conséquent, le repos au lit ainsi que des soins de soutien peuvent être nécessaires. Une hospitalisation peut être nécessaire dans les cas plus graves ; une chambre à pression négative est préférable.

En septembre 2019, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé un vaccin vivant atténué et non réplicatif contre la variole et la variole du singe ( Jynneos ) pour l’immunisation des adultes à haut risque d’infection par la variole ou la variole du singe. 19 , 20 ]

Physiopathologie

Le virus de la variole du singe (mpox) appartient au genre orthopox (famille des Poxviridae) ; les autres membres comprennent les virus de la variole bovine, de la vaccine et de la variole (variole). 21 ] Il s’agit d’un virus zoonotique dont la transmission primaire se produit probablement par contact direct avec des animaux infectés ou éventuellement par ingestion de leur chair mal cuite. L’inoculation peut se faire à partir de lésions cutanées ou muqueuses sur l’animal, en particulier lorsque la barrière cutanée est compromise à la suite de morsures, d’égratignures ou d’autres traumatismes. L’infection a été observée pour la première fois chez des singes de laboratoire en 1958, d’où le nom de variole du singe, bien que l’on pense que les rongeurs en soient le principal réservoir en Afrique. 22 , 23 ] Une étude de 2010 a réaffirmé que plusieurs espèces de rongeurs vivant dans les forêts sont à risque d’infection par l’orthopoxvirus (y compris la variole du singe). Les personnes vivant dans ou à proximité des zones forestières peuvent être exposées indirectement ou à faible niveau, ce qui peut conduire à une infection subclinique. 24 ]

Français La transmission secondaire, ou interhumaine, de la maladie a été identifiée comme une autre voie possible lors d’une épidémie survenue en RDC en 1996-1997. 23 ] Des études sur cette épidémie ont suggéré qu’au sein des ménages, la variole du singe était transmise secondairement à 8 à 15 % des contacts humains. Avant cela, la variole du singe n’était pas identifiée comme un problème de santé mondial important car les taux d’infection humaine n’étaient pas connus pour jouer un rôle significatif dans la pathogénèse. L’analyse de l’épidémie américaine de 2003 implique la transmission d’animal à animal et d’animal à humain comme voie de transmission principale. Cependant, dans l’épidémie américaine de 2003, une exposition claire à un animal infecté n’a pas pu être identifiée dans un cas et, par conséquent, une transmission interhumaine n’a pas pu être exclue.

La transmission interhumaine a été confirmée comme étant l’un des principaux facteurs de l’épidémie de 2022 dans plusieurs régions du monde. Bien que de nombreux patients soient des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, la transmission sexuelle de la variole du singe n’a pas été confirmée de manière concluante, mais elle semble probable. 8 , 9 , 10 ]

Étiologie

En 1997, des animaux capturés dans la nature ont été testés pour le virus de la variole du singe (mpox). Les animaux suivants se sont révélés porteurs d’anticorps neutralisants contre le virus, ce qui suggère qu’ils jouent un rôle de réservoir naturel : le porc domestique ( Sus scrofa ), le rat de Gambie ( Cricetomys emini ), la musaraigne à tête d’éléphant ( Petrodromus tetradactylus ), l’écureuil de Thomas ( Funisciurus anerythrus ), l’écureuil de Kuhl ( Funisciurus congicus ) et l’écureuil solaire ( Heliosciurus rufobrachium ). 23 ]

La transmission interhumaine a supplanté la transmission d’animal à humain lors de l’épidémie de 1996-1997 en RDC. Les causes en étaient la surpopulation dans les logements, le manque d’hygiène, l’arrêt de la vaccination antivariolique et la diminution de l’immunité collective. Les gouttelettes respiratoires et le contact direct avec des lésions cutanéomuqueuses ou des fomites ont été avancés comme voies de transmission interhumaine.

Épidémiologie

Fréquence

États-Unis

Lors de l’épidémie la plus récente, un seul cas confirmé a été identifié le 18 mai 2022 dans le Massachusetts. 11 , 13 , 4 ]  Au 29 juin 2022, il y avait 351 cas confirmés dans près de 30 États. 6 ]  Au 7 mars 2023, 30 235 cas avaient été signalés aux États-Unis et 38 décès associés au mpox. 7 ]

Au cours de l’épidémie de 2003, aucun cas n’a été signalé aux États-Unis jusqu’à la fin du printemps dans les États du Midwest. Entre le 16 mai et le 20 juin 2003, 71 cas suspects de variole du singe (mpox) ont été étudiés. 25 ] Au total, 47 personnes ont été identifiées comme étant infectées par le virus de la variole du singe (n = 37) ou probablement (n = 10). Les cas de variole du singe ont été confirmés sur la base de l’isolement du virus ou de la détection du virus par réaction en chaîne par polymérase (PCR) à partir d’un échantillon clinique (par exemple, biopsie cutanée ou culture de gorge). Les personnes qui ont présenté de la fièvre et une éruption cutanée dans les 21 jours suivant l’exposition à la variole du singe et qui avaient un sérum positif pour l’immunoglobuline M (IgM) d’orthopox, mais qui n’avaient pas d’échantillons cliniques positifs à la culture ou à la PCR, ont été classées comme ayant un cas probable d’infection. 26 , 27 ] 

International

Cette maladie est rare et n’est connue que pour être endémique aux forêts tropicales humides d’Afrique de l’Ouest et d’Afrique centrale. 28 ] Elle a été identifiée pour la première fois chez l’homme en 1970 après l’éradication de la variole, peut-être en raison de la découverte ultérieure de l’infection. Les rapports de surveillance de 1981 à 1986 ont documenté 338 cas en RDC (sur une population estimée à 5 millions d’habitants en 1982). Lors de l’épidémie de 1996-1997 en RDC, le taux d’attaque était de 22 cas pour 1 000 habitants. 

L’épidémie de 2022 concernait 51 localités au 29 juin 2022 et comptait 5 115 cas confirmés. 5 ]  

L’infection humaine par le virus de la variole du singe n’a pas été signalée en Afrique de l’Ouest depuis 1978. La variole du singe est considérée comme endémique dans le nord et le centre de la RDC. Des cas sporadiques de la maladie sont signalés dans les pays voisins. 29 ] En 2003, 11 cas et 1 décès ont été signalés en RDC et 10 cas sans décès ont été signalés au Soudan en 2005. 30 ]

En 2009, les violences interethniques dans le nord-ouest de la RDC ont entraîné un afflux de réfugiés en République du Congo. Le Fonds des Nations Unies pour l’enfance (UNICEF) a parrainé un programme intensif d’éducation communautaire dans les camps de réfugiés, qui comprenait des modules sur la reconnaissance et la prévention de la variole du singe, ce qui a permis d’identifier 10 cas suspects de variole du singe. Sept de ces 10 cas ont été testés et 2 se sont révélés positifs par des tests de réaction en chaîne par polymérase. 31 ]

Les résultats de cette campagne de sensibilisation suggèrent qu’une éducation communautaire intensive peut conduire à une capacité accrue de détection de l’orthopoxvirose simienne dans les environnements à haut risque de transmission. Ils soulignent également la nécessité de former les médecins à la reconnaissance et au traitement de l’orthopoxvirose simienne. 32 ]

Race, sexe et âge

Les infections à poxvirus n’ont pas de prédilection raciale et l’incidence est égale chez les hommes et les femmes, sauf lors de l’épidémie de 2022, où les patients sont en grande majorité des hommes. Une enquête portant sur 528 infections confirmées du 27 avril 2022 au 24 juin 2022 dans 16 pays a révélé que 98 % des patients étaient des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, 75 % étaient blancs et 41 % étaient séropositifs. L’âge médian des patients était de 38 ans. 33 ]

Un rapport sur la morbidité et la mortalité des Centres américains pour le contrôle et la prévention des maladies a révélé que, lors de l’épidémie de 2022/2023, 38 décès liés au mpox ont été enregistrés (1,3 pour 1 000 cas). Les hommes représentaient 94,7 % des décès, dont 86,8 % étaient des personnes noires. L’écrasante majorité des personnes qui ont succombé étaient immunodéprimées à la suite d’infections par le VIH. L’âge médian des patients au moment du décès était de 34 ans. 7 ] 

Lors des épidémies africaines, 90 % des patients étaient des enfants de moins de 15 ans. 34 ] Lors de l’épidémie américaine de 2003, parmi les cas confirmés (n = 35), 11 patients avaient moins de 18 ans et 24 étaient plus âgés. Bien que les incidences spécifiques à l’âge les plus élevées et le plus grand nombre de cas se produisent chez les personnes de moins de 15 ans, une tendance à l’augmentation de l’incidence chez les personnes âgées de 15 à 30 ans a été observée ces dernières années. On a émis l’hypothèse que l’arrêt de la vaccination contre la variole pourrait être un facteur de l’augmentation de l’incidence dans ce groupe d’âge, mais cette théorie ne permet pas d’expliquer pourquoi la maladie n’est pas réapparue dans les pays où elle était déjà présente, comme en Afrique de l’Ouest. 30 ]

Pronostic

Des taux de mortalité allant de 1 à 10 % ont été signalés en Afrique, mais aucun décès n’a été enregistré lors de l’épidémie de 2003 aux États-Unis. Les taux de mortalité sont disproportionnellement élevés chez les enfants africains. L’état de santé, les comorbidités, le statut vaccinal et la gravité des complications influencent le pronostic aux États-Unis et en Afrique.

Les cas non compliqués se résolvent en 2 à 4 semaines, ne laissant que des cicatrices de variole.

Il y a eu 38 décès liés au MPOX aux États-Unis lors de l’épidémie de 2022/2023. 7 ]

Mortalité/morbidité

Aux États-Unis, la maladie était généralement spontanément résolutive, avec une résolution en 2 à 4 semaines, selon la gravité de la maladie. Cependant, un petit sous-ensemble de patients, le plus souvent des patients pédiatriques, ont eu une évolution plus grave, plusieurs patients ayant nécessité des soins intensifs. 35 ]

Les complications signalées lors des épidémies africaines comprennent des cicatrices piquées, des cicatrices déformantes, une infection bactérienne secondaire, une bronchopneumonie, une détresse respiratoire, une kératite, une ulcération cornéenne, une cécité, une septicémie et une encéphalite.

Les données des épidémies africaines suggèrent qu’une vaccination préalable contre la variole confère une protection de 85 % contre la variole du singe ; l’infection peut être plus légère même plusieurs années après la vaccination, et l’incidence des complications peut être réduite. 36 , 37 ] Lors de l’épidémie américaine de 2003, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont recommandé la vaccination contre la variole jusqu’à 2 semaines, idéalement dans les 4 jours, après une exposition importante et non protégée à un animal malade ou à un cas humain confirmé. 38 ]

Les cas africains présentent des taux de mortalité de 1 à 10 %, les taux les plus élevés étant observés chez les enfants et les personnes non vaccinées. En général, le pronostic est lié au degré d’exposition au virus, à la réponse immunitaire de l’hôte, aux comorbidités, au statut vaccinal et à la gravité des complications.

Le séquençage génomique des isolats de la variole du singe (mpox) des États-Unis, d’Afrique de l’Ouest et d’Afrique centrale a confirmé l’existence de deux clades distincts de la variole du singe. 39 ] Les isolats des États-Unis étaient identiques à ceux de l’Afrique de l’Ouest. L’évolution de la maladie chez les individus infectés par les isolats de l’Afrique de l’Ouest est plus bénigne et la transmission interhumaine est moindre que chez les individus infectés par les isolats de l’Afrique centrale. 40 ] En 2010, une comparaison de dosage utilisant un modèle animal de chien de prairie a reconfirmé que le clade I (anciennement connu sous le nom de clade du bassin du Congo ou clade d’Afrique centrale) du virus de la variole du singe est plus virulent que le clade II (anciennement clade d’Afrique de l’Ouest) du virus de la variole du singe. 41 ]

Éducation des patients

Après l’épidémie de 2003, le CDC a mis en place un embargo immédiat sur l’importation de tous les rongeurs (ordre Rodentia) en provenance d’Afrique.

De plus, les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC) et la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ont interdit le transport ou l’offre de transport dans le commerce interétatique, ou la vente, l’offre de vente ou l’offre de tout autre type de distribution commerciale ou publique, y compris la libération dans l’environnement des chiens de prairie et des rongeurs suivants en provenance d’Afrique : écureuils arboricoles ( espèces Heliosciurus ), écureuils cordés ( espèces Funisciurus ), loirs ( espèces Graphiurus ), rats géants de Gambie ( espèces Cricetomys ), porcs-épics à queue en brosse ( espèces Atherurus ) et souris rayées ( espèces Hybomys ).

L’épidémie de 2003 a déclenché une enquête sur le secteur des animaux de compagnie exotiques menée par les autorités fédérales et étatiques. La FDA a levé ses restrictions sur les chiens de prairie de compagnie en 2008. La FDA a consulté le CDC et a déterminé que les restrictions nationales imposées à certains rongeurs africains, aux chiens de prairie et à certains autres animaux n’étaient plus nécessaires. Cependant, la restriction du CDC sur l’importation de tous les rongeurs africains reste en vigueur pour empêcher toute réintroduction du virus de la variole du singe aux États-Unis. 42 ]

Il convient de conseiller aux patients, en particulier ceux qui sont immunodéprimés, d’éviter les comportements à risque tels que les rapports sexuels sans préservatif et de les informer sur les signes et symptômes de la variole du singe (mpox). 9 ]